配了备前、美作、播磨西部。
但1573年，织田信长与足利义昭决裂，情况发生了变化。
织田信长意识到不能放任毛利家继续扩张，于是立刻支持浦上宗景，承认了浦上家对备前、美作、播磨的支配权（此时毛利和织田依旧是盟友）。
站在毛利辉元的角度，浦上家已经是自己的从属大名，就算要安堵浦上家的领地，那也应该是自己出面，织田信长此举分明是越俎代庖。
双方的关系因此进一步恶化，但毛利辉元对是否和织田信长决裂一直犹豫不决。
毛利辉元的性格就是这样，干大事而惜身，见小利而忘义，这一点从后来历史上的关原之战就能看出来。
这时候，正巧浦上宗景的家臣宇喜多直家一直都想独立，于是主动向毛利辉元示好。
两家一拍即合，毛利辉元开始支持宇喜多直家下克上。
这样既不会直接与织田信长开战，又能避免浦上宗景重新掌控备前三国后倒向织田信长。
1574年，宇喜多直家暴揍浦上宗景，将浦上宗景打得节节败退。
同一时间，一向一揆也占据越前国，武田胜赖更是连胜几场攻占了东远江和美浓惠那郡。
所以对于反对织田信长的势力来说，这会儿各处战场都占据优势。
足利义昭也是从这时候开始运作上杉、武田、北条之间的“甲相越”三国和睦。
但这件事进展缓慢，原因出在上杉谦信的身上。
上杉谦信此时正在越中与一向一揆交战，同时与北条家在关东也有利益冲突（这个不必多介绍，上杉和北条也是相爱相杀多年）。
1574年下半年，北条家出兵进攻关宿城，簗田晴助向上杉谦信求援。
上杉谦信不得不从越中撤退，转而南下关东。
但上杉谦信两年前与北条家缔结的越相同盟得罪了一票关东大名（同盟没多久就破裂了，上杉谦信血亏）。
上杉谦信在关东的威望一落千丈，这就让佐竹家为首的大名拒绝再向上杉谦信提供帮助。
所以上杉谦信这次出兵最终无功而返，还为此丢了不少地盘。
在这种情况下，上杉谦信更不可能同意和北条家和睦了，于是三国和睦最终没有实现。
1575年正月，上杉谦信将弹正少弼的官途让给了养子上杉景胜。
这时候，上杉谦信便开始计划与本愿寺议和，准备沿着北陆道向京都进军了。
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